1、药物名称——ERBITUX. （单克隆抗体）
2、 通用名--(Cetuximab)
3、 商品名--希妥希
4、药理作用与作用机制
Erbitux对不管是正常细胞还是肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGFR、HER1、c-ErbB-1）都可以特异性的结合。可以竞争性的抑制表皮生长因子（EGF）和其他配基（如转化生长因子?、TGF-?）与EGFR结合。Erbitux和EGFR的结合可阻断和受体相关的激酶的磷酸化和活化，导致细胞增殖被抑制，诱导细胞凋亡，降低基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase）和血管内皮生长因子的产生。EGFR是一个跨膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶（包括EGFR[HER1]、HER2、HER3和HER4）家族的亚族。EGFR在许多上皮组织中组成型表达，这其中包括皮肤和毛囊。在人的许多癌症中检测到EGFR的过度表达，这其中包括结直肠癌。
5、药代，药动
人药代动力学
Erbitux作为单独治疗注射或与伴随的化疗或放疗联合使用显示了非线性的药代动力学。在剂量从20 mg/m2上升到400 mg/m2时，浓度时间曲线（AUC）的面积比剂量比例模式上升得还要多。当剂量从20 mg/m2上升到200 mg/m2时，Erbiutux清除（CL）从0.08 L/h/m2下降到0.02 L/h/m2，当剂量大于200 mg/m2时，开始出现平台。Erbitux的分布体积（Vd）和剂量之间似乎是相互独立的，接近于血管空间的2~3 L/m2。
追踪在注射400 mg/m2的Erbitux 2小时后，最大平均血清浓度（Cmax）是184 g/mL（幅度为92~327 g/mL），平均清除半衰期为74小时（幅度41~213小时）。在注射250 mg/m2的Erbitux 1小时后，平均Cmax为140 g/mL（幅度120~170 g/mL）。追踪建议的剂量方法给药（400 mg/m2初次负荷剂量，之后每周250mg/m2剂量），在第三周输液后Erbitux浓度达到稳定水平（平均峰值），在试验中浓度变化范围分别为168~235 g/mL（初次负荷剂量时）和41~85 g/mL（后续剂量时）。平均半衰期为114小时（幅度75~188小时）。
6、适应症
和依立替康（Irinotecan）联合使用的Erbitux适用于治疗有EGFR表达的转移性结直肠癌（同时基于irinotecan的化疗对这些患者无效）。
ERBITUX (Cetuximab)单独用药时适用于治疗有EGFR表达的转移性结直肠癌（同时这些患者不能容忍基于irinotecan的化疗）。
Erbitux的疗效是基于客观应答反应率（见临床研究）。目前，没有任何现有的资料证实Erbitux可改善疾病相关的症状或提高患者生存率。
7、用法，用量
在和irinotecan联合用药或单独用药时，Erbitux的推荐剂量是400 mg/m2作为初次负荷剂量（第一次输液，通过静脉输液，输液时间不少于120分钟，输液最大速率为5 mL/分钟）。每周推荐的保持给药剂量为250 mg/m2（所有其它的输液）（输液时间不少于60分钟，最大输液速率为5 mL/分钟）。推荐在治疗前给予一个H1拮抗药（例如50 mg的苯海拉明，IV）。在Erbitux输液时必须有恰当的医疗资源以治疗可能出现的严重输液反应（见警告：输液反应）。
剂量调整
输液反应
如果患者有轻度或中度的输液反应（等级为1或2），输液速率必须永久性的降低到50%。
如果患者遭遇到严重输液反应（等级为3或4），必须立刻永久性地中断Erbitux的治疗（见警告和不良反应）。
8、不良反应及其处理方法（说明处理方法时请注明是转载还是经验，转载请注明来源，此加分从优）
除了适应症之外，下面描述的数据反映了Erbitux在633例患有晚期转移性结直肠癌的患者中的不良反应情况。在Erbitux+irinotecan联合用药（n=354）和Erbitux单独用药（n=279）的临床试验中研究了Erbitux。Erbitux+irinotecan联合用药接受剂量中值为12个剂量（接受12个剂量的有88/354 [25%]，患者接受治疗超过6个月），Erbitux单独用药接受剂量中值为7个剂量（接受7个剂量的有26/279 [9%]，患者接受治疗超过6个月）。该群体年龄中值为59岁，60%为男性，91%为白人。接受Erbitux+irinotecan联合用药的患者的给药次数范围为1~84次输液注射，接受Erbitux单独用药的患者的给药次数范围为1~63次输液注射。
和Erbitux相关的多数严重不良反应是：
·输液反应（3%）（见包装盒上警告、警告、以及剂量和注射：剂量调整）；
·皮肤病学毒性（1%）（见警告以及剂量和注射：剂量调整）
·间质性肺炎（0.5%）（见警告）
·发烧（5%）
·脓毒症（3%）
·肾衰竭（2%）
·肺栓子（1%）
·脱水（接受Erbitux和irinotecan联合治疗的患者中5%、单独治疗中2%）
·腹泻（接受Erbitux和irinotecan联合治疗的患者中6%、单独治疗中0%）
共有37例患者（10%，Erbitux+irinotecan联合用药）和14例患者（5%，Erbitux单独用药）主要因为不良反应而中断了治疗。
在接受Erbitu+irinotecan联合用药的354例患者中最常见的不良反应是痤疮样的皮疹（88%）、衰弱或不舒服（73%）、腹泻（72%）、恶心（55%）、腹痛（45%）、呕吐（41%）。
在接受Erbitu单独用药的279例患者中最常见的不良反应痤疮样的皮疹（90%）、衰弱或不舒服（49%）、发烧（33%）、恶心（29%）、便秘（28%）、和腹泻（28%）。
因为是在广泛地变化的环境中进行的临床试验，一个药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接和另一个药物的临床试验中的不良反应率比较，且可能并不能直接反应实际中观察到的不良反应率。尽管这样，临床试验提供的不良反应信息确实提供了一个证实和药物使用相关而出现的不良反应以及大致的不良反应率的基础。
输液反应（见包装盒上警告：输液反应）
在临床试验中，已报道有严重的可能的致命输液反应。这些不良反应包括迅速发生气道堵塞（支气管痉挛、喘鸣声嘶）、荨麻疹、和血压过低。在晚期结直肠癌的研究中，在3%的接受Erbitux+irinotecan联合用药的患者中和2%的接受Erbitux单独用药的患者中观察到有严重的输液反应。在16%的接受Erbitux+irinotecan联合用药的患者中和23%的接受Erbitux单独用药的患者中观察到有等级1和2的输液反应（包括寒战、发烧和呼吸困难），这些输液反应通常在起始输液给药的第一天出现。（见警告：输液反应以及剂量和注射：剂量调整）
在上面所描述的临床试验中，在所有患者接受Erbitux正式给药前，他们都必须静脉注射20 mg的Erbitux检测剂量（输液时间超过10分钟）。该检测剂量并不能可靠的确定患者产生严重过敏反应的危险性。
皮肤病学毒性和相关的机能紊乱
在接受Erbitux（Cetuximab）+irinotecan联合用药或Erbitux单独用药的患者中观察到被描述为“痤疮”、“皮疹”、“斑丘疹的皮疹”、“脓疱的皮疹”、“肌肤干燥”、或“剥脱性皮炎”的非化脓的痤疮样皮疹。在88%（14%等级属于3）的接受Erbitux+irinotecan联合用药的患者中和在90%（10%等级属于3）的接受Erbitux单独用药的患者中报道有一项或多项皮肤病学不良反应。痤疮样皮疹多出现在脸部、上胸部和背部，但可以延伸到肢部且其特性可以被多毛囊的或有脓疱出现的损害描述。皮肤干燥和有裂缝在一些病例中很普遍，它们和炎症性的和感染性的后遗症（如睑炎、蜂窝织炎、囊肿）相关。报道了2例S. aureus脓毒病。痤疮样皮疹的发作通常在治疗开始的头两周内。尽管多数有这样不良反应的患者中断了后续的Erbitux治疗，在几乎一半的病例中，不良反应持续时间超过28天（见警告：皮肤病学毒性以及剂量和注射：剂量调整）。
指甲机能紊乱（出现在14%的患者中，0.3%属于等级3）被描述成甲沟炎且相连的足趾和手指外侧指甲折叠肿大（在大多数受影响的指趾中足趾和拇指变大）。
在放射治疗中的使用
在一项用Erbitux+cisplatin+放疗的联合治疗局部晚期鳞状细胞头颈癌患者的临床试验中（21例患者入组），皮疹发生率为95%（19%等级属于3）。联合用药疗法时皮肤不良反应的发生率和严重程度似乎是累积的，尤其在放射治疗范围内。必须在有适当的注意事项下将放疗用于Erbitux治疗的结直肠癌患者身上。
9、使用注意事项
必须慎重的对已知对Cetuximab单抗、鼠源蛋白质或该药品任一组分过敏的患者使用Erbitux治疗。
当患者接受Erbitux治疗时，因为太阳光可能可以加剧可能出现的任何皮肤反应，所以推荐患者外出时抹遮光剂和戴帽子并尽量减少在阳光下的曝晒时间。
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